Противовоспалительные препараты нестероидные

Противовоспалительные препараты нестероидные

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) обладают сочетанием противовоспалительного, анальгетического, жаропонижающего, а также антитромботического действия (в первую очередь — ацетилсалициловая кислота).

Большинство НПВС являются производными кислот и различаются по степени выраженности противовоспалительного эффекта (табл. 8.1).

Фармакодинамика. Основной механизм действия НПВС — подавление активности циклооксигеназы (ЦОГ) — фермента, регулирующего превращение арахидоновой кислоты. В результате блокируется выработка простагландинов (основных медиаторов воспаления) и тромбоксана (участвует в агрегации тромбоцитов). Существует несколько изоформ ЦОГ: ЦОГ-2 обнаруживается в очаге воспаления, и ее блокирование обеспечивает противовоспалительный и анальгетический эффекты; ЦОГ-1 находится практически во всех органах и тканях и отвечает за выработку простагландинов, регулирующих целостность слизистой оболочки ЖКТ, функцию тромбоцитов и почечный кровоток. Блокирование ЦОГ-1 вызывает побочные эффекты НПВС, а также антиагрегантный эффект ацетилсалициловой кислоты (за счет угнетения выработки тромбоксана А2). ЦОГ-3 располагается в центральной нервной системе, и ее блокирование обеспечивает жаропонижающее и анальгетическое действие парацетамола.

Таблица 8.1

Классификация нестероидных противовоспалительных средств

НПВС с выраженной противовоспалительной активностью

Кислоты

Салицилаты

Ацетилсалициловая кислота (аспирин), дифлунизал, лизинмоноацетилсалицилат

Пиразолидины

Фенилбутазон

Производные индолуксусной кислоты

Индометацин, сулиндак, этодолак

Производные фенилуксусной кислоты

Диклофенак

Оксикамы

Пироксикам, теноксикам, лорноксикам, мелоксикам

Производные пропионовой кислоты

Ибупрофен, напроксен, флурбипрофен, кетопрофен, тиапрофеновая кислота

Некислотные производные

Алканоны

Набуметон

Производные сульфонамида

Нимесулид, целекоксиб, рофекоксиб

НПВС со слабой противовоспалительной активностью (анальгетики-антипиретики, ненаркотические анальгетики]

Производные антраниловой кислоты

Мефенамовая кислота, этофенамат

Пиразолоны

Метамизол, пропифеназон

Производные парааминофенола

Парацетамол

Производные гетероарилуксусной кислоты

Кеторолак

Производные пропионовой кислоты

Декскетопрофена трометамол

В зависимости от действия на различные изоформы ЦОГ выделяют неселективные и селективные НПВС (табл. 8.2).

Таблица 8.2

Избирательность

селективность) действия НПВС

Неселективные ингибиторы ЦОГ

Большинство НПВС

Селективные ингибиторы ЦОГ-2

Коксибы (целекоксиб, рофекоксиб), мелоксикам, нимесулид, набуметон

Селективные ингибиторы ЦОГ-3

Парацетамол

Селективные ингибиторы ЦОГ-1

Низкие дозы ацетилсалициловой кислоты

Большинство НПВС являются неселективными ингибиторами ЦОГ. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 вызывают меньше побочных эффектов (особенно со стороны ЖКТ). Селективный ингибитор ЦОГ-3 (парацетамол) несколько отличается от классических НПВС. Парацетамол не имеет противовоспалительного действия, но обладает жаропонижающим и анальгетическим эффектами. Низкие дозы ацетилсалициловой кислоты проявляют антиагрегантные свойства и применяются как антитромботическое средство.

Фармакокинетика. Для большинства НПВС характерны общие фармакокинетические свойства: высокая абсорбция в ЖКТ, высокая степень связывания с белками, примерно одинаковый объем распределения, способность накапливаться в очаге воспаления (табл. 8.3).

Таблица 8.3

Фармакокинетика НПВС

Препараты

Суточная доза, мг

Т1/2- час

Объем распределения, л/кг

Связь с белками

Метаболизм и элиминация

Ацетилсалициловая

кислота

3000-6000

2-9

0,25

90

ПМ, ЭМ зависит от ph мочи

Ибупрофен

1200-2400

2

0,15

80-90

ПМ

Напроксен

500-1000

12-15

0,7

99

ПМ

Кетопрофен

100-300

1,6-1,9

99

ПМ, ЭМ очень быстрая в виде глюкуронидов

Индометацин

75-150

5-10

0,1

99

ПМ, ЭГЦ, ЭМ

Сулиндак

300-400

7-16

0,15-0,20

90

ПМ, ЭГЦ

Фенилбутазон

300-400

50-100

0,17

99

Медленный ПМ, медленная ЭМ

Мефенамовая

кислота

1500

3-4

0,12-0,4

98-99

ПМ, экскреция 21% в неизмененном виде

Пироксикам

10-40

45-60

высокая

Очень быстрый ПМ, ЭМ в виде глюкуронидов

Мелоксикам

7,5-15

20

99

ПМ, ЭГЦ, ЭМ — 50%, ЭК —50%

Диклофенак

50-150

1,5-2

99

ПМ

Набуметон

1000-2000

24

99

ПМ

Кеторолак

10-120

5-6

0,15

99

пм.эм

Примечание: ПМ — печеночный метаболизм, ЭМ — экскреция с мочой, ЭК — экскреция через кишечник, ЭГЦ — энтерогепатическая (печеночно-кишечная) циркуляция.

Показания к применению НПВС. Ревматические заболевания: ревматизм, ревматоидный, подагрический и псориатический артриты, анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева) и др. Другие заболевания опорно-двигательного аппарата: остеоартроз, миозит, тен- довагинит, травма (бытовая, спортивная). Неврологические заболевания: невралгия, радикулит, ишиас, люмбаго. Почечная, печеночная колика. Головная и зубная боль, боли в спине, послеоперационные боли. Лихорадка (как правило, при температуре тела выше 38,5 °С).

Профилактика артериальных тромбозов (ацетилсалициловая кислота). Дисменорея.

Нежелательные лекарственные реакции связаны с блокированием ЦОГ-1. Наиболее часто побочные эффекты вызывают неселективные НПВС (табл. 8.4).

Таблица 8.4

Нежелательные лекарственные реакции НПВС

Побочные эффекты НПВС

Частота

Комментарий

Желудочно-кишечные:

диспепсия

+ + + +

Чаще — в желудке (НПВС-гастро-

эрозии и язвы

+ +

патия).

поражение кишечника

+

Возможная причина анемии.

поражение печени

+ +

Умеренное повышение активности ферментов печени

Почечные:

нарушение клубочковой фильтрации

+ +

Наиболее часто — индометацин

сосочковый некроз

+

интерстициальный нефрит

+

повышение АД

+ +

Неврологические:

головные боли

+ +

Наиболее часто — индометацин

асептический менингит

+

ибупрофен, кетопрофен, напроксен

Кровь: угнетение кроветворения, вклю

+

Наиболее часто — фенилбутазон

чая агранулоцитоз

Г иперчувствительность

+

Наиболее часто — аспирин

(бронхиальная астма, крапивница)

Ототоксичность (нарушение слуха)

+

Наиболее часто — аспирин

Противопоказания. НПВС противопоказаны при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, особенно в стадии обострения, выраженных нарушениях функции печени и почек, нарушении кроветворения, индивидуальной непереносимости.

Методы улучшения переносимости НПВС:

  • • применение селективных НПВС;
  • • одновременное назначение средств, защищающих слизистую оболочку ЖКТ. Такими свойствами обладает мизопростол — синтетический аналог простагландина Е2, позволяющий предупредить развитие язв в ЖКТ. Для профилактики и лечения НПВС-гаст- ропатий применяются также ингибиторы протонной помпы;
  • • изменение тактики применения НПВС: снижение дозы, переход на парентеральное, ректальное или местное введение, назначение кишечнорастворимых лекарственных форм. Однако отрицательное влияние на ЖКТ обусловлено, прежде всего, системным действием НПВС, поэтому все перечисленные мероприятия недостаточно эффективны.

НПВС могут взаимодействовать со многими лекарственными средствами при одновременном назначении (табл. 8.5).

Таблица 8.5

Лекарственные взаимодействия НПВС

Лекарственные средства

Результат взаимодействия

Антикоагулянты непрямые

Повышение риска желудочно-кишечного кровотечения

р-адреноблокаторы

Снижение антигипертензивного эффекта

Диуретики калийсберегающие

Снижение функции почек

Диуретики (тиазидные и петлевые)

Снижение натрийуретического и антигипертензивного эффектов

Ингибиторы АПФ

Снижение антигипертензивного эффекта, повышение риска нефротоксичности и гиперкалиемии

Другие НПВС

Увеличение риска НПВС-гастродуоденопатии



Источник: studref.com


Добавить комментарий